Show simple item record

AdvisorMunusamy, Shankar
AdvisorAshraf, Khalil
AuthorHammad, Ayat Samir
Available date2015-10-21T11:12:34Z
Publication Date2015-10-08
Submission Date 2015-06
URIhttp://hdl.handle.net/10576/3580
AbstractBackground: Endoplasmic reticulum (ER) is the chief organelle involved in protein folding and maturation. Emerging studies implicate the role of ER stress in the development of chronic kidney disease (CKD). Thus, there is an urgent need for compounds, which have the ability to ameliorate ER stress and prevent CKD. Piperine and its analogs have been reported to exhibit multiple pharmacological activities; however, their efficacy against ER stress in kidney cells has not been studied yet. Hence, the goal of this study was to synthesize different piperine analogs and screen them for pharmacological activity to relieve ER stress using an in vitro model of tunicamycin-induced ER stress using rat renal cells (NRK-52E). Methods: Five piperine analogs were prepared and their chemical structures were elucidated by pertinent spectroscopic techniques. An in vitro model of ER stress was developed using tunicamycin, and the compounds of interest were screened for their effect on cell viability (by MTT assay), and the ER chaperone GRP78 and the pro-apoptotic ER stress marker CHOP (via western blotting). Results: Five piperine analogs were synthesized and their structures were confirmed. Our findings indicate that exposure to tunicamycin (0.5 µg/mL) for 2 hours induces the expression of GRP78 and CHOP, and causes a significant reduction in renal cell viability. Pre-treatment of cells with piperine and its cyclohexylamino analog decreased the tunicamycin-induced upregulation of GRP78 and CHOP. Conclusion: Our findings demonstrate that piperine and its analogs differentially regulate ER stress, and thus represent potential therapeutic agents to treat ER stress-related renal disorders.
Languageen
SubjectPiperine
SubjectAmide Piperine Analogs
SubjectER Stress
SubjectNRK-52E
SubjectTunicamycin
TitleSynthesis and Pharmacological Evaluation of Different Piperine Analogs for Therapeutic Potential to Prevent ER Stress
Alternative Titleتشييد مركبات مشتقة من الببرين (المستخلص من الفلفل الاسود) واختبار فعاليتها لتخفيف الاجهاد في الشبكة الاندوبلازمية
TypeMaster Thesis
Alternative Abstractالمقدمة: تعتبر الشبكة الاندوبلازمية مكون اساسي من مكونات الخلايا وهي المسؤولة عن عملية طي البروتينات ونضجها. بالتالي فإن حدوث خلل في عملها يفعلينشط عدد من المسارات الحيوية لافراز مركبات لضمان صحة الخلايا. وقد أثبتت العديد من الدراسات دور الخلل في الشبكة الاندوبلازمية في امراض الكلى. لذلك فهنالك حاجة ملحة لاكتشاف علاج جديد لهذا الخلل .من ضمن المواد الشائعة (الببرين وهو أحد مكونات الفلفل الأسود) وقد اثبتت الدراسات المعملية تمتعه بالعديد من الخصائص الدوائية الا ان تأثيره على امراض الكلى الناتجة عن حدوث خلل في الشبكة الاندوبلازمية لم يدرس بعد. لذلك فان الهدف من هذا البحث هو تشييد بعض المركبات الشبيهة للببرين واختبار تأثيرها العلاجي على خلايا الانابيب الكلوية للجرذان. الطريقة: تم تحضير بعض المركبات الشبيهة للببرين واثبات تركيبها الكيميائي باستخدام مختلف التقنيات التحليلية . وقد تم ايضا احداث المرض في خلايا الكلى المستخدمة باستخدام مركب تونيكاميسن. وتم دراسة تأثير المركبات على حماية الخلايا. النتائج: تم تشييد خمسة مركبات مشابهة للببرين والتأكد من تركيبها الكيمائي. النتائج التي توصلنا اليها تشير الى ان استخدام تونيكاميسن لمدة ساعتين وبتركيز 0.5 ميكروغرام \ مل يؤدي الى انخفاض في صحة الخلايا بنسبة 60%. في حين ان استخدام الببرين او المركب المشتق باستخدام سيكلوهيكسيل امين يقلل من انتاج البروتينات الناتجة عن الخلل. وأثبت النتائج الاولية ان استخدام المركبات المصنعة بتركيز نانوغرام ينتج فاعلية مشابهة للمركب المعتمد عند استخدامه بتركيز ميلي غرام وبذلك فإنها تتمتع فعالية اكبر ب4000 ضعف. الخلاصة: نتائجنا تثبت ان الببرين والمركبات المشابهة له تقلل الخلل في الشبكة الاندوبلازمية بطرق تفاضليه وتمثل مواد مثيرة لعلاج امراض الكلى الناتجة عن الخلل في الشبكة الاندوبلازمية
DepartmentPharmacy


Files in this item

Icon

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record