• English
    • العربية
  • English
  • تسجيل الدخول
  • جامعة قطر
  • مكتبة جامعة قطر
  •  الصفحة الرئيسية
  • الوحدات والمجموعات
  • المساعدة
    • إرسال الأعمال الأكاديمية
    • سياسات الناشر
    • أدلة المستخدم
    • الأسئلة الأكثر تكراراً
  • عن المستودع الرقمي
    • الرؤية والرسالة
عرض التسجيلة 
  •   مركز المجموعات الرقمية لجامعة قطر
  • المستودع الرقمي لجامعة قطر
  • أكاديمية
  • مساهمة أعضاء هيئة التدريس
  • كلية الصيدلة
  • أبحاث الصيدلة
  • عرض التسجيلة
  • مركز المجموعات الرقمية لجامعة قطر
  • المستودع الرقمي لجامعة قطر
  • أكاديمية
  • مساهمة أعضاء هيئة التدريس
  • كلية الصيدلة
  • أبحاث الصيدلة
  • عرض التسجيلة
  •      
  •  
    JavaScript is disabled for your browser. Some features of this site may not work without it.

    Genetic variants associated with warfarin dose in African-American individuals: a genome-wide association study

    Thumbnail
    عرض / فتح
    اصدار الناشر (بإمكانك الوصول وعرض الوثيقة / التسجيلةمتاح للجميع Icon)
    اصدار الناشر (تحقق من خيارات الوصول)
    تحقق من خيارات الوصول
    Open Access Version of Record (761.5Kb)
    التاريخ
    2013-08
    المؤلف
    Perera, Minoli A
    Cavallari, Larisa H
    Limdi, Nita A
    Gamazon, Eric R
    Konkashbaev, Anuar
    Daneshjou, Roxana
    Pluzhnikov, Anna
    Crawford, Dana C
    Wang, Jelai
    Liu, Nianjun
    Tatonetti, Nicholas
    Bourgeois, Stephane
    Takahashi, Harumi
    Bradford, Yukiko
    Burkley, Benjamin M
    Desnick, Robert J
    Halperin, Jonathan L
    Khalifa, Sherief I
    Langaee, Taimour Y
    Lubitz, Steven A
    Nutescu, Edith A
    Oetjens, Matthew
    Shahin, Mohamed H
    Patel, Shitalben R
    Sagreiya, Hersh
    Tector, Matthew
    Weck, Karen E
    Rieder, Mark J
    Scott, Stuart A
    Wu, Alan HB
    Burmester, James K
    Wadelius, Mia
    Deloukas, Panos
    Wagner, Michael J
    Mushiroda, Taisei
    Kubo, Michiaki
    Roden, Dan M
    Cox, Nancy J
    Altman, Russ B
    Klein, Teri E
    Nakamura, Yusuke
    Johnson, Julie A
    ...show more authors ...show less authors
    البيانات الوصفية
    عرض كامل للتسجيلة
    الملخص
    Summary BackgroundVKORC1 and CYP2C9 are important contributors to warfarin dose variability, but explain less variability for individuals of African descent than for those of European or Asian descent. We aimed to identify additional variants contributing to warfarin dose requirements in African Americans. MethodsWe did a genome-wide association study of discovery and replication cohorts. Samples from African-American adults (aged ≥18 years) who were taking a stable maintenance dose of warfarin were obtained at International Warfarin Pharmacogenetics Consortium (IWPC) sites and the University of Alabama at Birmingham (Birmingham, AL, USA). Patients enrolled at IWPC sites but who were not used for discovery made up the independent replication cohort. All participants were genotyped. We did a stepwise conditional analysis, conditioning first for VKORC1 −1639G→A, followed by the composite genotype of CYP2C9*2 and CYP2C9*3. We prespecified a genome-wide significance threshold of p<5×10−8 in the discovery cohort and p<0·0038 in the replication cohort. FindingsThe discovery cohort contained 533 participants and the replication cohort 432 participants. After the prespecified conditioning in the discovery cohort, we identified an association between a novel single nucleotide polymorphism in the CYP2C cluster on chromosome 10 (rs12777823) and warfarin dose requirement that reached genome-wide significance (p=1·51×10−8). This association was confirmed in the replication cohort (p=5·04×10−5); analysis of the two cohorts together produced a p value of 4·5×10−12. Individuals heterozygous for the rs12777823 A allele need a dose reduction of 6·92 mg/week and those homozygous 9·34 mg/week. Regression analysis showed that the inclusion of rs12777823 significantly improves warfarin dose variability explained by the IWPC dosing algorithm (21% relative improvement). InterpretationA novel CYP2C single nucleotide polymorphism exerts a clinically relevant effect on warfarin dose in African Americans, independent of CYP2C9*2 and CYP2C9*3. Incorporation of this variant into pharmacogenetic dosing algorithms could improve warfarin dose prediction in this population. FundingNational Institutes of Health, American Heart Association, Howard Hughes Medical Institute, Wisconsin Network for Health Research, and the Wellcome Trust.
    معرّف المصادر الموحد
    http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673613606819
    DOI/handle
    http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(13)60681-9
    http://hdl.handle.net/10576/4763
    المجموعات
    • أبحاث الصيدلة [‎1426‎ items ]

    entitlement


    مركز المجموعات الرقمية لجامعة قطر هو مكتبة رقمية تديرها مكتبة جامعة قطر بدعم من إدارة تقنية المعلومات

    اتصل بنا | ارسل ملاحظاتك
    اتصل بنا | ارسل ملاحظاتك | جامعة قطر

     

     

    الصفحة الرئيسية

    أرسل عملك التابع لجامعة قطر

    تصفح

    محتويات مركز المجموعات الرقمية
      الوحدات والمجموعات تاريخ النشر المؤلف العناوين الموضوع النوع اللغة الناشر
    هذه المجموعة
      تاريخ النشر المؤلف العناوين الموضوع النوع اللغة الناشر

    حسابي

    تسجيل الدخول

    إحصائيات

    عرض إحصائيات الاستخدام

    عن المستودع الرقمي

    الرؤية والرسالة

    المساعدة

    إرسال الأعمال الأكاديميةسياسات الناشرأدلة المستخدمالأسئلة الأكثر تكراراً

    مركز المجموعات الرقمية لجامعة قطر هو مكتبة رقمية تديرها مكتبة جامعة قطر بدعم من إدارة تقنية المعلومات

    اتصل بنا | ارسل ملاحظاتك
    اتصل بنا | ارسل ملاحظاتك | جامعة قطر

     

     

    Video