• English
    • العربية
  • English
  • تسجيل الدخول
  • جامعة قطر
  • مكتبة جامعة قطر
  •  الصفحة الرئيسية
  • الوحدات والمجموعات
  • المساعدة
    • إرسال الأعمال الأكاديمية
    • سياسات الناشر
    • أدلة المستخدم
    • الأسئلة الأكثر تكراراً
  • عن المستودع الرقمي
    • الرؤية والرسالة
عرض التسجيلة 
  •   مركز المجموعات الرقمية لجامعة قطر
  • المستودع الرقمي لجامعة قطر
  • أكاديمية
  • مراكز البحث
  • مركز البحوث الحيوية الطبية
  • أبحاث مركز البحوث الحيوية الطبية
  • عرض التسجيلة
  • مركز المجموعات الرقمية لجامعة قطر
  • المستودع الرقمي لجامعة قطر
  • أكاديمية
  • مراكز البحث
  • مركز البحوث الحيوية الطبية
  • أبحاث مركز البحوث الحيوية الطبية
  • عرض التسجيلة
  •      
  •  
    JavaScript is disabled for your browser. Some features of this site may not work without it.

    Hypertrophic cardiomyopathy-linked variants of cardiac myosin-binding protein C3 display altered molecular properties and actin interaction

    عرض / فتح
    bcj20180685.pdf (707.2Kb)
    التاريخ
    2018
    المؤلف
    Da'as, Sahar I.
    Fakhro, Khalid
    Thanassoulas, Angelos
    Krishnamoorthy, Navaneethakrishnan
    Saleh, Alaaeldin
    Calver, Brian L.
    Safieh-Garabedian, Bared
    Toft, Egon
    Nounesis, George
    Lai, F. Anthony
    Nomikos, Michail
    ...show more authors ...show less authors
    البيانات الوصفية
    عرض كامل للتسجيلة
    الملخص
    The most common inherited cardiac disorder, hypertrophic cardiomyopathy (HCM), is characterized by thickening of heart muscle, for which genetic mutations in cardiac myosin-binding protein C3 (c-MYBPC3) gene, is the leading cause. Notably, patients with HCM display a heterogeneous clinical presentation, onset and prognosis. Thus, delineating the molecular mechanisms that explain how disparate c-MYBPC3 variants lead to HCM is essential for correlating the impact of specific genotypes on clinical severity. Herein, five c-MYBPC3 missense variants clinically associated with HCM were investigated; namely V1 (R177H), V2 (A216T), V3 (E258K), V4 (E441K) and double mutation V5 (V3 + V4), all located within the C1 and C2 domains of MyBP-C, a region known to interact with sarcomeric protein, actin. Injection of the variant complementary RNAs in zebrafish embryos was observed to recapitulate phenotypic aspects of HCM in patients. Interestingly, V3- and V5-cRNA injection produced the most severe zebrafish cardiac phenotype, exhibiting increased diastolic/systolic myocardial thickness and significantly reduced heart rate compared with control zebrafish. Molecular analysis of recombinant C0–C2 protein fragments revealed that c-MYBPC3 variants alter the C0–C2 domain secondary structure, thermodynamic stability and importantly, result in a reduced binding affinity to cardiac actin. V5 (double mutant), displayed the greatest protein instability with concomitant loss of actin-binding function. Our study provides specific mechanistic insight into how c-MYBPC3 pathogenic variants alter both functional and structural characteristics of C0–C2 domains leading to impaired actin interaction and reduced contractility, which may provide a basis for elucidating the disease mechanism in HCM patients with c-MYBPC3 mutations.
    DOI/handle
    http://dx.doi.org/10.1042/BCJ20180685
    http://hdl.handle.net/10576/11927
    المجموعات
    • أبحاث مركز البحوث الحيوية الطبية [‎808‎ items ]
    • العلوم الحيوية الطبية [‎833‎ items ]

    entitlement


    مركز المجموعات الرقمية لجامعة قطر هو مكتبة رقمية تديرها مكتبة جامعة قطر بدعم من إدارة تقنية المعلومات

    اتصل بنا | ارسل ملاحظاتك
    اتصل بنا | ارسل ملاحظاتك | جامعة قطر

     

     

    الصفحة الرئيسية

    أرسل عملك التابع لجامعة قطر

    تصفح

    محتويات مركز المجموعات الرقمية
      الوحدات والمجموعات تاريخ النشر المؤلف العناوين الموضوع النوع اللغة الناشر
    هذه المجموعة
      تاريخ النشر المؤلف العناوين الموضوع النوع اللغة الناشر

    حسابي

    تسجيل الدخول

    إحصائيات

    عرض إحصائيات الاستخدام

    عن المستودع الرقمي

    الرؤية والرسالة

    المساعدة

    إرسال الأعمال الأكاديميةسياسات الناشرأدلة المستخدمالأسئلة الأكثر تكراراً

    مركز المجموعات الرقمية لجامعة قطر هو مكتبة رقمية تديرها مكتبة جامعة قطر بدعم من إدارة تقنية المعلومات

    اتصل بنا | ارسل ملاحظاتك
    اتصل بنا | ارسل ملاحظاتك | جامعة قطر

     

     

    Video