• English
    • العربية
  • English
  • تسجيل الدخول
  • جامعة قطر
  • مكتبة جامعة قطر
  •  الصفحة الرئيسية
  • الوحدات والمجموعات
  • عن المستودع الرقمي
    • الرؤية والرسالة
  • المساعدة
    • إرسال الأعمال الأكاديمية
    • سياسات الناشر
    • أدلة المستخدم
      • عرض المستودع الرقمي
      • البحث في المستودع الرقمي (البحث البسيط والبحث المتقدم)
      • ارسال عملك للمستودع الرقمي
      • مصطلحات المستودع الرقمي
عرض التسجيلة 
  •   مركز المجموعات الرقمية لجامعة قطر
  • المستودع الرقمي لجامعة قطر
  • أكاديمية
  • مساهمة أعضاء هيئة التدريس
  • كلية العلوم الصحية
  • العلوم الحيوية الطبية
  • عرض التسجيلة
  • مركز المجموعات الرقمية لجامعة قطر
  • المستودع الرقمي لجامعة قطر
  • أكاديمية
  • مساهمة أعضاء هيئة التدريس
  • كلية العلوم الصحية
  • العلوم الحيوية الطبية
  • عرض التسجيلة
  •      
  •  
    JavaScript is disabled for your browser. Some features of this site may not work without it.

    Novel engineered nanobodies specific for N-terminal region of alpha-synuclein recognize Lewy-body pathology and inhibit in-vitro seeded aggregation and toxicity.

    Thumbnail
    عرض / فتح
    Novel engineered nanobodies specific for N-terminal region of alpha-synuclein recognize Lewy-body pathology and inhibit in-vitro seeded aggregation and toxicity.pdf (3.097Mb)
    التاريخ
    2022-08-01
    المؤلف
    Hmila, Issam
    Vaikath, Nishant N
    Majbour, Nour K
    Erskine, Daniel
    Sudhakaran, Indulekha P
    Gupta, Vijay
    Ghanem, Simona S
    Islam, Zeyaul
    Emara, Mohamed M
    Abdesselem, Houari B
    Kolatkar, Prasanna R
    Achappa, Devaya K
    Vinardell, Tatiana
    El-Agnaf, Omar M A
    ...show more authors ...show less authors
    البيانات الوصفية
    عرض كامل للتسجيلة
    الملخص
    Nanobodies (Nbs), the single-domain antigen-binding fragments of dromedary heavy-chain antibodies (HCAb), are excellent candidates as therapeutic and diagnostic tools in synucleinopathies because of their small size, solubility and stability. Here, we constructed an immune nanobody library specific to the monomeric form of alpha-synuclein (α-syn). Phage display screening of the library allowed the identification of a nanobody, Nbα-syn01, specific for α-syn. Unlike previously developed nanobodies, Nbα-syn01 recognized the N-terminal region which is critical for in vitro and in vivo aggregation and contains many point mutations involved in early PD cases. The affinity of the monovalent Nbα-syn01 and the engineered bivalent format BivNbα-syn01 measured by isothermal titration calorimetry revealed unexpected results where Nbα-syn01 and its bivalent format recognized preferentially α-syn fibrils compared to the monomeric form. Nbα-syn01 and BivNbα-syn01 were also able to inhibit α-syn-seeded aggregation in vitro and reduced α-syn-seeded aggregation and toxicity in cells showing their potential to reduce α-syn pathology. Moreover, both nanobody formats were able to recognize Lewy-body pathology in human post-mortem brain tissue from PD and DLB cases. Additionally, we present evidence through structural docking that Nbα-syn01 binds the N-terminal region of the α-syn aggregated form. Overall, these results highlight the potential of Nbα-syn01 and BivNbα-syn01 in developing into a diagnostic or a therapeutic tool for PD and related disorders.
    DOI/handle
    http://hdl.handle.net/10576/45151
    المجموعات
    • العلوم الحيوية الطبية [‎847‎ items ]

    entitlement


    مركز المجموعات الرقمية لجامعة قطر هو مكتبة رقمية تديرها مكتبة جامعة قطر بدعم من إدارة تقنية المعلومات

    اتصل بنا
    اتصل بنا | جامعة قطر

     

     

    الصفحة الرئيسية

    أرسل عملك التابع لجامعة قطر

    تصفح

    محتويات مركز المجموعات الرقمية
      الوحدات والمجموعات تاريخ النشر المؤلف العناوين الموضوع النوع اللغة الناشر
    هذه المجموعة
      تاريخ النشر المؤلف العناوين الموضوع النوع اللغة الناشر

    حسابي

    تسجيل الدخول

    إحصائيات

    عرض إحصائيات الاستخدام

    عن المستودع الرقمي

    الرؤية والرسالة

    المساعدة

    إرسال الأعمال الأكاديميةسياسات الناشر

    مركز المجموعات الرقمية لجامعة قطر هو مكتبة رقمية تديرها مكتبة جامعة قطر بدعم من إدارة تقنية المعلومات

    اتصل بنا
    اتصل بنا | جامعة قطر

     

     

    Video